المــناعـــة .... درس مختصر

موضوع: المــناعـــة .... درس مختصر 2011-02-01, 18:51

المــناعـــة .... درس مختصر

--------------------------------------------------------------------------------

يهتم

علم المناعة بدراسة كل الآليات التي تمكن الجسم من الحفاظ على تماميته
أي تمييز كل
ما هو ذاتي و الحفاظ عليه و غير الذاتي للتخلص منه.

I/
عناصر الغير
الذاتي:
- الجراثيم : البكتيريات ، الحمات، الفطريات و
الحيوانات الأولية .
-
الأعضاء و الأنسجة الأجنبية عن الجسم.
-
خلايا الجسم الشاذة : الخلايا المسنة أو
السرطانية
II/ تمييز الجسم
بين ما هو ذاتي و غير ذاتي
1- معطيات
سريرية:
تعرض شخص لحروق
بليغة تطلب زرع الجلد في مكان الإصابة على الشكل
التالي:
نسبة
النجاح . أصل الجلد
رفض تام للتطعيم............ صديق
تقبل
نسبي.................
الأب
تقبل تام ............الشخص نفسه
2-
خلاصة:
يتبين أن
العامل المحدد للذاتي هو الجينوم، و بما أن الجينوم يتكون من
مورثات
تتحكم في تركيب بروتينات، فان الأبحاث أدت إلى اكتشاف بروتينات توجد على
الغشاء
السيتوبلاسمي للخلايا المنواة تتدخل في تحديد ما هو ذاتي ( واسمات الذاتي)
و
سميت نظام HLA(Human Leucocyte Antigen) لأنها اكتشفت أول مرة فوق
غشاء الكريات
البيضاء ، و تمت ملاحظتها أيضا فوق غشاء الخلايا المنواة و
سميت بذلك المركب
الرئيسي للتلاؤم النسيجي CMH( Complexe Majeur
d’Histocompatibilité)
3 – تركيب
بروتينات CMHيتحكم في تركيب
بروتينات CMH أربع مورثات محمولة على الصبغي 6 وهي
المورثات A ,C,B,D و
تتميز بالخاصيات التالية:
- هي مورثات مرتبطة أي محمولة على
نفس
الصبغي
- متعددة الحليلات أي لكل مورثة عدة حليلات
المورثة A لها
تقريبا
25 حليل
المورثة C لها تقريبا 10 حليلات
المورثة B لها
تقريبا 50
حليل
المورثة D لها تقريبا 30 حليل
- الحليلات متساوية
السيادية
سؤال :
احسب عدد التوافقات الممكنة لبروتينات CMH لشخص
معين . ماذا تستنتج؟
مثال
4 ـ
أصناف بروتينات CMH
يوجد صنفين
رئيسيين من بروتينات CMH هما :
ـ بروتينات
CMHI : توجد على سطح
خلايا الجسم المنواة باستثناء الخلايا الجنسية و الجنينية(
التروفويلاست)
و الكريات الحمراء و يتحكم في تركيب هذا النوع المورثات A ، C و B .
و
تتكون هذه البروتينات من سلسلتين بيبتيديتين α و β2m .انظر الوثيقة
ـ
بروتينات
CMHII : توجد على سطح بعض الخلايا المناعتية كاللمفاويات و
البلعميات و تتحكم في
تركيبها المورثة D و تتكون هذه البروتينات من
سلسلتين بيبتيديتين α و β .

5
ـ دور بروتينات CMH :
في جميع
الخلايا تجزئ أنزيمات خاصة عينة من البروتينات
الموجودة في السيتوبلاسم
إلى بيبتيدات ، يرتبط كل بيبتيد بجزيئة CMH و يهاجر المركب
بيبتيد ـ
CMH إلى سطح الخلية ، و هكذا تعرض الخلايا باستمرار محتواها البيبتيدي مما
يمكن
من حراسة مناعتية :
ـ إذا كانت البيبتيدات المعروضة منحدرة من بروتينات

عادية للخلية فانه لا يحدث ارتباط بين الخلية و الخلايا المناعتية و
بالتالي غياب
الاستجابة المناعتية.انظر الوثيقة
ـ إذا كانت
البيبتيدات المعروضة منحدرة من
بروتينات غير عادية للخلية(بروتين شاذ
لخلية سرطانية أو بروتين فيروسي) فانه يحدث
ارتباط بين الخلية و
الخلايا المناعتية و بالتالي حدوث الاستجابة المناعتية.انظر
الوثيقة
وهكذا
يتبين أن مركب CMH هو مجموع المورثات المسئولة عن تركيب بروتينات
CMH
المسئولة عن تحديد الذاتي ، ففي حالة زرع الأعضاء إذا كان CMH المعطي يخالف
CMH
المتلقي تحدث استجابة مناعتية مسئولة عن رفض الطعم لذلك تسمى
بروتينات CMH مولدات
مضاد التلاؤم النسيجي.

وسائل دفاع الجسم

I/المناعة
غير النوعية أو
الطبيعية:
1ـ الحواجز الطبيعية للجسم:
تحافظ هذه
الحواجز على تمامية الجسم
حيث تحول دون تسرب العناصر الأجنبية و تصنف
حسب طريقة عملها إلى :
ـ الحواجز
الميكا***ية : تتضمن الجلد الذي
يتكون من خلايا متماسكة تتجدد باستمرار و غير منفذة
للمتعضيات المجهرية
و الأغشية المخاطية التي تحتوي على مخاط سطحي يحول دون تثبيت
الجراثيم
كما يمكن أن تتواجد أهذاب تتحرك باستمرار و تدفع بالجراثيم نحو
الخارج.
ـ
الحواجز البيوكيميائية : يحتوي المخاط الأنفي و اللعاب و الدموع على
أنزيمات
خاصة ( ليزوزومات) تتلف غشاء البكتيريات، العرق ذو ph حمضي يحول دون نمو
الفطريات
و بعض البكتيريات، تفرز المعدة حمض معدي يسبب موت الجراثيم، في الاثنا
عشري
يؤدي التغير المفاجئ لـ ph و الأنزيمات المحللة للبروتينات إلى منع
التكاثر
البكتيري.
ـ الحواجز الايكولوجية: الفلورة البكتيرية
المعوية و الجلدية تحول
دون تكاثر البكتيريات الممرضة و دلك عن طريق
التنافس.
في بعض الحالات يمكن أن
تخترق هذه الحواجز من طرف الجراثيم
ليحدث رد فعل يتجلى في الاستجابة المناعتية
الغير نوعية .
2 ـ
الاستجابة المناعتية الغير نوعية:
2ـ1ـ الاستجابة
الالتهابية:
أ ـ
رد فعل الجسم على اثر غزو جرثومي:
يؤدي حدوث جرح على مستوى
الجلد
إلى استجابة دفاعية محلية تتميز بظهور الالتهاب الذي يتميز بالأعراض
التالية:
الاحمرار
و الانتفاخ و الألم و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة.
ـ
الانتفاخ
نتيجة خروج البلازما لتسهيل انسلال الكريات البيضاء نحو مكان الجرح.
ـ
الاحمرار
و الارتفاع المحلي لدرجة الحرارة نتيجة تمدد الشعيرات الدموية و ارتفاع
الصبيب
الدموي في مكان الجرح.
ـ الألم نتيجة تهييج النهايات العصبية بواسطة
الوسائط
الالتهابية أو المواد المفرزة من طرف الجراثيم.
ب ـ الوسائط
الالتهابية:
ـ
الهيستامين : مادة تفرزها الخلايا البدينة (العمادية) تسبب تمدد
الشعيرات
الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ البروستاغلاندين : مادة تفرزها الخلايا
البدينة
(العمادية) تسبب تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ الكينين : هي

عديدات بيبتيد تفرز أساسا من طرف الصفائح الدموية ، تنتج عن انشطار
بروتين بلازمي
تحت تأثير أنزيم يكون خاملا و يتم تنشيطه بواسطة مواد
المضاد أو عامل التجلط ، تسبب
تمدد الشعيرات الدموية و رفع نفاذيتها.
ـ
عوامل التكملة : هي مركب أنزيمي يتكون
من عدة بروتينات بلازمية يرمز
لها بـ C1 ، C2 ، C3 ..... إلى C9 يتم تركيبها من طرف
عدة أنسجة :
الكبد ، الطحال ، الأمعاء ، البلعميات . و تكون غير نشيطة و يتم
تنشيطها
بطريقتين :
ـ طريقة تعاقبية : يتم التنشيط تلقائيا بواسطة مولد المضاد
خلال
المناعة النوعية,
ـ طريقة كلاسيكية : يتم التنشيط بعد ارتباط مولد
المضاد
مع مضاد الأجسام المقابل له خلال الاستجابة النوعية .
و
تتجلى أدواره في:
ـ
تسهيل انسلال الكريات البيضاء و انجذابها نحو
موقع الخمج(الانجذاب الكيميائي) تدخل
C3a و C5a
ـ تشكيل مركب
الهجوم الغشائي وذلك عن طريق تنشيط أنزيمي متتالي
لعناصر عامل التكملة
لترتبط بالغشاء الخلوي لمولد المضاد مشكلة قنوات تسمح بدخول
الماء و
الأملاح المعدنية إلى مولد المضاد و بالتالي انفجاره
ـ تسهيل البلعمة
بعد
تثبيت عوامل التكملة C3b على مولد المضاد يتم تسهيل تثبيتها على غشاء
البلعميات
التي تتوفر على مستقبلات لعامل التكملة .
2ـ2ـ البلعمة :
البلعمة
هي عملية
ابتلاع مولد المضاد من طرف خلايا تسمى البلعميات و تمثل
المرحلة الأساسية في
الاستجابة الغير نوعية .، . و تتم عبر المراحل
التالية:
ـ مرحلة التثبيت :
ارتباط مولد المضاد بمستقبلات غشائية
للبلعمية
ـ مرحلة الابتلاع : ترسل البلعمية
أرجلا كاذبة تحيط بمولد
المضاد و تلتحم ليصبح محبوسا داخل فجوة بلعمية
ـ مرحلة
الهضم :
تفرغ الليزوزومات محتواها الأنزيمي داخل الفجوة البلعمية لهضم مولد
المضاد
ـ
مرحلة إخراج الحطام : تطرح بقايا مولد المضاد خارج البلعمية
تتميز
هذه
الظاهرة بكونها فورية لأنها تنفذ مباشرة بواسطة البلعميات و غير نوعية
لأنها
موجهة ضد جميع مولدات المضاد .تؤدي البلعمة غالبا إلى انحلال
مولد المضاد لكن يمكن
أن يكون هناك عجز أنزيمي أو بكتيرية مقاومة فتحدث
الحالات التالية :
ـ بقاء
البكتيرية سليمة مدة من الزمن .
ـ
تكاثر مولد المضاد مما يؤدي إلى تدمير
البلعمية و انتشار الخمج.
2ـ3ـ
أنواع الكريات البيضاء المتدخلة في المناعة
الغير النوعية:
ـ
الخلايا البدينة : تنتشر في مختلف الأنسجة و تحرر وسائط
التهابية
ـ
المحببات أو مفصصات النواة : و أهمها العدلات تتدخل في البلعمة كما
أن
هناك الحمضات و القعدات وهي تفرز وسائط التهابية .
ـ الوحيدات : تغادر
باستمرار
الدورة الدموية لتستقر بالأنسجة و تتحول إلى بلعميات كبيرة .
1ـ3ـ
العقدة
اللمفاوية :
1ـ2ـ الكريات اللمفاوية :
II/المناعة النوعية :
من
أجل
التصدي لمولدات المضاد بصفة نوعية يتبع جهاز المناعة استراتيجيتين
مختلفتين :
ـ
انتاج مضادات أجسام نوعية ضد مولد المضاد نتكلم عن
استجابة مناعتية خلطية أو ذات
وسيط خلطي .
ـ انتاج كريات لمفاوية
قاتلة نوعية قادرة تقضي على مولد المضاد
نتكلم عن استجابة مناعتية
خلوية أو ذات وسيط خلوي.
1ـ الجهاز اللمفاوي :
.
1ـ1ـ الأعضاء
اللمفاوية
1ـ2ـ الكريات اللمفاوية
1ـ3ـ العقدة اللمفاوية

2ـ
نضج الكريات اللمفاوية :
1ـ1ـ اللمفاويات B :
يتم إنتاج و نضج
الكريات
اللمفاوية B على مستوى النخاع العظمي و تنتقل عبر الدم و اللمف
إلى المراكز
المحيطية التي تعتبر مراكز عبور و تراكم و تكاثر للكريات
اللمفاوية .
ـ اكتساب
الكفاية المناعتية :
تخضع الكريات
اللمفاوية B لتربية على مستوى النخاع العظمي
بحيث تتعلم التعرف على
الذاتي و تمييزه عن ما هو غير ذاتي بواسطة مستقبلاتها
الغشائية(مضادات
الأجسام) حيث :
ـ يتم الحفاظ بالكريات اللمفاوية الحاملة
لمستقبلات
لا ترتبط ببيبتيدات الذاتي .
ـ حذف اللمفاويات الحاملة لمستقبلات
ترتبط
ببيبتيدات الذاتي .
بذلك تصبح اللمفاويات B ذات كفاية مناعتية قادرة
على
تحمل الذاتي .
1ـ2ـ اللمفاويات T :
يتم إنتاج الكريات
اللمفاوية T على مستوى
النخاع العظمي و تنتقل إلى الغدة السعترية ليتم
نضجها
ب ـ اكتساب الكفاية
المناعتية :الانتقاء الأول : على مستوى
المنطقة القشرية للغدة السعترية حيث يحتفظ
باللمفاويات T التي لها
مستقبلات T لها ألفة مع CMH الذاتي و تحذف اللمفاويات
الأخرى .
الانتقاء
الثاني : على مستوى المنطقة النخاعية للغدة السعترية حيث تحذف
اللمفاويات
T التي لها مستقبلات T قادرة على الارتباط مع بيبتيدات الذاتي .

بذلك
تصبح اللمفاويات T ذات كفاية مناعتية قادرة على تحمل الذاتي .
تحمل
اللمفاويات
T بالإضافة للمستقبلات T مؤشرات نوعية CD4 أو CD8 :
ـ إذا تم عرض
بيبتيدات
الذاتي بواسطة CMHI فان اللمفاوية T لا تركب إلا جزيئات CD8 و تصبح
لمفاويات
T8 .
ـ إذا تم عرض بيبتيدات الذاتي بواسطة CMHII فان اللمفاوية T لا
تركب
إلا جزيئات CD4 و تصبح لمفاويات T4

مشكور اخي الحسين